Sprawy

Dom > Sprawy > Anhui Wanyi Science and Technology Co., Ltd. Najnowszy przypadek firmy Wykrywanie zanieczyszczeń nitrozoaminowych w substancji czynnej (API) desloratadyny.

Wydarzenia

Aktualności

Sprawy

Skontaktuj się z nami

export@wayeal.com.cn

Skontaktuj się teraz

Wykrywanie zanieczyszczeń nitrozoaminowych w substancji czynnej (API) desloratadyny.

2025-08-26

Desloratadyna, znana również jako AERIUS (Schering-Plough)/DENOSIN (Metha), jest trójpierścieniowym, długo działającym antagonistą histaminy trzeciej generacji. Jest powszechnie stosowana w celu łagodzenia objawów ogólnoustrojowych i miejscowych związanych z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną i całorocznym alergicznym nieżytem nosa. Ze względu na obecność drugorzędowej aminy w swojej strukturze, desloratadyna może generować odpowiednie zanieczyszczenia NDSRI. Przypuszcza się, że struktura jej zanieczyszczenia nitrozaminą jest pokazana na Rysunku 1 poniżej. Zgodnie z wytycznymi FDA dotyczącymi kontroli zanieczyszczeń nitrozaminami w lekach, dopuszczalne spożycie (AI) dla N-Nitrozo-Desloratadyny wynosi 400 ng/dzień.

najnowsza sprawa firmy na temat Wykrywanie zanieczyszczeń nitrozoaminowych w substancji czynnej (API) desloratadyny. 0

Rys. 1 Schematy strukturalne desloratadyny i N-Nitrozo-Desloratadyny

Wartość AI dla zanieczyszczeń nitrozaminami wynosi 400 ng/dzień. W oparciu o maksymalną dawkę dobową 5 mg/dzień określoną w zatwierdzonych instrukcjach dla roztworu doustnego desloratadyny, limit kontrolny wynosi 80 ppm. Zgodnie z ustalonym limitem kontrolnym, opracowano metodę wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) do oznaczania zanieczyszczeń nitrozaminami w substancjach czynnych farmaceutycznych (API) desloratadyny. Walidację metody przeprowadzono przy użyciu systemu HPLC serii Wayeal’s LC3400 wyposażonego w detektor ultrafioletowy (UV). Walidacja obejmowała specyficzność, liniowość, dokładność, powtarzalność, granicę wykrywalności, między innymi parametry. Wyniki wykazały, że metoda jest specyficzna i czuła.

Słowa kluczowe:Desloratadyna, wysokosprawna chromatografia cieczowa, zanieczyszczenia NDSRI

1. Instrumenty i odczynniki

1.1 Lista konfiguracji wysokosprawnego chromatografu cieczowego

Nr	Moduł	Ilość
1	Detektor UV3400 UV	1
2	Pompa wysokociśnieniowa binarna P3400B	1
3	Piec kolumnowy CT3400	1
4	Automatyczny podajnik próbek AS3400	1
5	Stacja robocza SmartLab NetCDS	1
6	C18 250*4.6mm, 5μm	1

1.2 Lista odczynników i roztworów wzorcowych

Tabela 2 Tabela odczynników i roztworów wzorcowych

Nr	Odczynniki i standardy	Czystość
1	Acetonitryl	HPLC Grade
2	Kwas trójfluorooctowy	AR
3	Siarczan dodecylu sodu	AR
4	N-Nitrozo-Desloratadyna	98.9%

1.3 Materiały eksperymentalne i wyposażenie pomocnicze

Myjka ultradźwiękowa

Mieszadło wirowe

2. Metoda eksperymentalna

2.1 Przygotowanie roztworu

2.1.1 Roztwór wodny siarczanu dodecylu sodu (SDS): Odważyć 0,865 g siarczanu dodecylu sodu i dodać 0,5 ml kwasu trójfluorooctowego. Rozcieńczyć wodą do 1000 ml i dokładnie wymieszać do całkowitego rozpuszczenia.

2.1.2 Rozpuszczalnik: Taki sam jak faza ruchoma (Dokładnie odmierzyć 570 ml wodnego roztworu siarczanu dodecylu sodu i 430 ml acetonitrylu, dobrze wymieszać i przygotować do użycia).

2.1.3 Roztwór liniowy: Dokładnie odważyć odpowiednią ilość wzorca odniesienia N-Nitrozo-Desloratadyny i rozpuścić oraz rozcieńczyć fazą ruchomą, aby uzyskać roztwór zawierający około 0,8μg/ml jako roztwór podstawowy wzorcowy. Następnie dokładnie pobrać pipetą 1,0 ml, 1,5 ml, 2,0 ml, 4,0 ml i 10,0 ml roztworu podstawowego wzorcowego do pięciu oddzielnych kolb miarowych 100 ml. Rozcieńczyć do objętości fazą ruchomą i dobrze wymieszać, aby przygotować krzywe robocze serii wzorcowej o stężeniach 8 ng/ml, 12 ng/ml, 16 ng/ml, 32 ng/ml i 80 ng/ml.

2.1.4 Roztwór wzorca odniesienia: Dokładnie odważyć odpowiednią ilość wzorca odniesienia N-Nitrozo-Desloratadyny, rozpuścić i rozcieńczyć fazą ruchomą, aby przygotować roztwór zawierający około 16 ng/ml N-Nitrozo-Desloratadyny, jako roztwór wzorca odniesienia.

2.2 Przygotowanie próbki

2.2.1 Roztwór próbki

Dokładnie pobrać pipetą odpowiednią ilość API desloratadyny, rozpuścić i rozcieńczyć fazą ruchomą, aby przygotować roztwór zawierający około 0,2 mg/ml desloratadyny, jako roztwór próbki.

2.2.2 Roztwór dokładności

Odważyć około 20 mg API desloratadyny do kolby miarowej 100 ml. Dodać odpowiednią objętość roztworu wzorca odniesienia N-Nitrozo-Desloratadyny, rozpuścić i rozcieńczyć do objętości fazą ruchomą, aby przygotować próbkę 100% wzbogaconą. Dobrze wymieszać, aby uzyskać roztwór dokładności.

3. Wynik eksperymentu

3.1 Specyficzność

Rys. 2 Chromatogram testu specyficzności

Uwaga: Rozpuszczalnik nie zakłóca wykrywania N-Nitrozo-Desloratadyny, a inne piki zanieczyszczeń w roztworze testowym również nie zakłócają oznaczania zanieczyszczenia N-Nitrozo-Desloratadyny.

3.2 Test liniowości

Rys. 3 Chromatogram nakładania się dla testu zanieczyszczeń N-Nitrozo-Desloratadyny

najnowsza sprawa firmy na temat Wykrywanie zanieczyszczeń nitrozoaminowych w substancji czynnej (API) desloratadyny. 3

Rys. 4 Krzywa wzorcowa dla zanieczyszczeń N-Nitrozo-Desloratadyny

Uwaga: Wyniki eksperymentu pokazują, że współczynnik korelacji liniowej (R) dla testu zanieczyszczeń N-Nitrozo-Desloratadyny przekracza 0,999, spełniając wymagania testu.

3.3 Test powtarzalności

Rys. 5 Chromatogramy powtarzalności 16 ng/ml standardu (6 wstrzyknięć)

Tabela 3 Dane testu powtarzalności dla standardu 16 ng/ml (6 wstrzyknięć)

Związek	Czas retencji (min)
N-Nitrozo-Desloratadyna	15.426
	15.432
	15.414
	15.416
	15.432
	15.417
Średnia	15.421
RSD (%)	0.045

Uwaga: Na podstawie danych z powyższej tabeli, powtarzalność czasu retencji dla N-Nitrozo-Desloratadyny wynosi 0,045%, a powtarzalność pola piku wynosi 2,043%, co wskazuje na dobrą powtarzalność.

3.4 Test dokładności

Rys. 6 Chromatogram nakładania się dokładności dla API desloratadyny

Tabela 4 Dokładność API desloratadyny (N-Nitrozo-Desloratadyna)

Poziom	Znana wartość (ng)	Wzbogacona (ng)	Zmierzona wartość (ng)	Odzysk (%)	Średnia (%)
100%	0.00	1611.52	1656.365	99.690	100.11
100%	0.00		1610.546	96.932
100%	0.00		1686.721	101.517
100%	0.00		1704.476	102.585
100%	0.00		1615.701	97.242
100%	0.00		1706.194	102.689

Uwaga: Stopień odzysku N-nitrozo-desloratadyny w sześciu próbkach wahał się od 97,24% do 102,69%, z RSD wynoszącym 2,58%. Wyniki te pokazują, że metoda osiąga doskonałą dokładność i powtarzalność w wykrywaniu tego zanieczyszczenia.

3.5 Test granicy wykrywalności (LOD)

Rys. 7 Chromatogram wzorca odniesienia N-Nitrozo-Desloratadyny przy 8 ng/ml

Tabela 5 Dane testowe dla wzorca odniesienia N-Nitrozo-Desloratadyny przy 8 ng/ml

Związek	Czas retencji (min)	Pole piku (mAU*s)	SNR
N-Nitrozo-Desloratadyna	15.434	1.213	30.042

Uwaga: Na podstawie danych testowych dla wzorca odniesienia N-Nitrozo-Desloratadyny przy 8 ng/ml w powyższej tabeli, teoretyczna granica wykrywalności (LOD) obliczona przy użyciu 3-krotnego stosunku sygnału do szumu wynosi 0,7989 ng/ml.

3.6 Test surowca dla konkretnego producenta

Rys. 8 Chromatogram testu API dla konkretnego producenta

Uwaga: Brak wykrycia N-Nitrozo-Desloratadyny w API.

4. Wniosek

Badanie zanieczyszczenia nitrozaminą N-Nitrozo-Desloratadyny w substancji czynnej farmaceutycznej (API) desloratadyny przeprowadzono w oparciu o niedawno wydany dokument doradczy FDA dotyczący ustalania dopuszczalnych limitów spożycia dla zanieczyszczeń związanych z substancjami leczniczymi nitrozaminami (NDSRI). Zgodnie z dokumentem, dopuszczalne spożycie (AI) ustalono na 400 ng/dzień. W połączeniu z maksymalną dawką dobową produktu (5 mg), limit kontrolny w API nie może przekraczać 80 ppm. Walidację metodyczną przeprowadzono przy użyciu systemu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) Wayeal serii LC3400, wyposażonego w detektor ultrafioletowy (UV). Zwalidowaną metodę analityczną zastosowano do testowania próbek substancji czynnej farmaceutycznej i nie wykryto zanieczyszczenia nitrozaminą (N-nitrozo-desloratadyna). Wszystkie powyższe dane spełniają wymagania metody farmakopealnej dla instrumentów.

Wyślij do nas zapytanie